Avances en la reparación fetal de la espina bífida: integración de cirugía prenatal, células madre y biomateriales: resumen del informe

Puntos principales y hallazgos:

Esta revisión narrativa de la Universidad de Pavía (Italia) trata de cómo surge la espina bífida, cómo se diagnostica antes del nacimiento, cómo se ha desarrollado la cirugía fetal y qué papel tienen las células madre y los parches de ingeniería tisular. Los autores no describen una estrategia de búsqueda ni gradúan la calidad de los estudios que citan, por lo que no puede leerse como una revisión sistemática. Con 55 referencias, es una visión de conjunto selectiva.

La revisión es franca sobre lo poco que pueden ofrecer hoy las células madre en la espina bífida. Casi toda la evidencia procede de ratas y ovejas. Los autores califican la aplicación clínica de “lejana” y exponen en una tabla la debilidad concreta de cada enfoque experimental. Casi toda la revisión trata del tratamiento antes del nacimiento, y dice muy poco sobre la terapia celular para niños que ya viven con la enfermedad.

Objetivo:

Ofrecer una visión integrada de la embriología, el diagnóstico y el tratamiento prenatal de la espina bífida, con énfasis en la cirugía fetal y en los nuevos enfoques regenerativos: células madre mesenquimales (MSC), andamiajes de biomateriales y productos derivados de células, como los exosomas.

Métodos:

El artículo es una revisión narrativa de la literatura sin bases de datos, fechas de búsqueda ni criterios de inclusión declarados. Los estudios experimentales con células y andamiajes se recogen en una tabla que indica, para cada uno, la fuente de células, el andamiaje, el tipo de cirugía, el modelo animal, el efecto y la limitación. Los autores, de departamentos de ciencias farmacéuticas y de cirugía, desarrollan su propio andamiaje, que la revisión también describe. Declaran no tener conflictos de intereses y señalan que se usó una herramienta de IA para crear las figuras, pero no el texto.

Resultados:

La prevalencia combinada de la espina bífida es de 33,9 por 100.000 nacidos vivos en regiones con fortificación obligatoria con ácido fólico y de 48,4 por 100.000 donde la fortificación es voluntaria o no existe, y algunas estimaciones de Asia y África superan los 80 a 200 por 100.000. La mortalidad neonatal en el mielomeningocele sigue siendo de alrededor del 10 %, y solo cerca de la mitad de los supervivientes logra autonomía funcional en la edad adulta.

Los autores usan el modelo de los “dos golpes” de la enfermedad. El primer golpe es el fallo del cierre del tubo neural entre los días 22 y 28 después de la concepción. El segundo son meses de daño a la médula expuesta por el líquido amniótico, la inflamación y el traumatismo mecánico. Tanto la cirugía fetal como la terapia celular se dirigen al segundo golpe.

Cirugía fetal: en el ensayo MOMS, la reparación abierta entre las semanas 19 y 26 redujo la colocación de válvulas de derivación (44 % frente a 84 % a los 12 meses en el análisis ampliado de 183 pacientes, con revisiones de la válvula del 15,4 % frente al 40,2 %) y aumentó la marcha independiente a los 30 meses (44,8 % frente a 23,9 %). Los riesgos recaen sobre la madre. Incluyen rotura prematura de membranas, parto prematuro, dehiscencia de la cicatriz uterina y cesárea en este y en todos los embarazos posteriores. La reparación mínimamente invasiva (fetoscópica), con más de 300 casos en un consorcio internacional, evita la dehiscencia de la cicatriz uterina y permite el parto vaginal en hasta un tercio de los casos, pero dura más y tiene tasas de rotura de membranas de alrededor del 50 % al 60 % en varias series. Ningún ensayo aleatorizado grande ha comparado la técnica fetoscópica con la abierta.

Enfoques con células madre:

• La terapia transamniótica con células madre (TRASCET) usa MSC de líquido amniótico o de placenta, inyectadas en el líquido amniótico con guía ecográfica y sin cirugía. En roedores logró una cobertura parcial o completa del defecto con tejido similar a la piel en el 46 % (MSC de líquido amniótico) y el 47 % (MSC de placenta). La tabla de la revisión señala como limitaciones los datos solo en roedores, el mal seguimiento de las células y la falta de mejora funcional significativa. No se ha validado en animales grandes y faltan datos de seguridad a largo plazo.
• Las MSC de placenta sobre un parche de matriz mejoraron la supervivencia de las motoneuronas y el movimiento en corderos. Este enfoque está ahora en el primer ensayo fetal en humanos (CuRe, NCT04652908).
• Las MSC de cordón umbilical en un parche de fibrina dieron mejor función motora, mayor densidad de neuronas, menos cicatrización y conservación de la continencia urinaria en corderos, sin tumores ni diseminación de células. La revisión también recoge las debilidades: muestras pequeñas y variables, puntuaciones locomotoras no significativas, variabilidad quirúrgica y una evaluación muy temprana.
• Las MSC de médula ósea sobre andamiajes de quitosano y gelatina en ratas fetales redujeron el defecto y casi cerraron la piel, pero la supervivencia de las células fue baja.
• Los exosomas de MSC de placenta protegieron neuronas en cultivo mediante una proteína llamada galectina-1. Se señalan como obstáculos el bajo rendimiento, la composición variable y la falta de pruebas de potencia consensuadas.
• El tratamiento de niños después del nacimiento ocupa una sola frase en la revisión. Las MSC de gelatina de Wharton intravenosas en pacientes pediátricos se toleraron bien y “se correlacionaron con” mejoras del control vesical e intestinal, la cognición y la calidad de vida, “aunque todavía se necesitan ensayos aleatorizados”.

Mecanismo: en todos los estudios, el beneficio se atribuye a sustancias que secretan las células (factores de crecimiento y señales antiinflamatorias y antifibróticas). No se cree que las células pasen a formar parte de la médula espinal. Los autores señalan que las MSC de placenta fueron neuroprotectoras “sin injerto”.

Andamiajes: en animales se han probado esponjas de gelatina, colágeno cargado con factores de crecimiento, membrana de cordón umbilical, parches de fibrina, sustitutos durales comerciales y nanofibras alineadas. Los problemas recurrentes son el desprendimiento del andamiaje, la contracción, la debilidad mecánica y la falta de datos funcionales a largo plazo. El andamiaje con memoria de forma sensible al calor de los propios autores, diseñado para desplegarse sobre el defecto a temperatura corporal, solo se ha probado hasta ahora en el laboratorio y con una única composición de material.

Conclusiones:

Los autores concluyen que la reparación fetal, abierta o fetoscópica, sigue siendo “principalmente protectora más que verdaderamente regenerativa”. Consideran que los complementos basados en MSC y en andamiajes son biológicamente plausibles y alentadores en animales. A su juicio, el uso clínico depende de trabajo aún no realizado. Esto incluye la validación en animales grandes, criterios de valoración funcionales estandarizados, datos de seguridad a largo plazo sobre formación de tumores y migración de células, y una fabricación con estándares de medicamento y pruebas de potencia validadas. Para futuros ensayos recomiendan un conjunto mínimo común de resultados: cierre de la lesión e integridad dural al nacer, valoraciones motoras estándar, criterios uniformes para la válvula de derivación, continencia vesical e intestinal y pruebas cognitivas adecuadas a la edad.

Los autores también plantean dudas éticas. La intervención fetal expone a la madre a riesgos sin beneficio directo para ella, y la experiencia se concentra en pocos centros, lo que limita un acceso equitativo.

Información de contexto:

Al leer esta revisión conviene tener en cuenta algunos puntos.

• Se publicó en enero de 2026, pocas semanas antes de que aparecieran en The Lancet los primeros resultados del ensayo CuRe, por lo que solo pudo describir ese ensayo como en curso. Su afirmación de que el uso clínico temprano de MSC de placenta ha “mostrado señales funcionales alentadoras” va más allá de los resultados publicados de la fase 1, que describieron la seguridad al nacer en seis bebés y ningún resultado funcional.
• Su tabla indica Durepair como material del parche de CuRe. La propia publicación del ensayo indica Cook Biodesign Dural Graft. Nuestro resumen de ese estudio sigue la publicación del ensayo.
• La tabla repite una lista idéntica de limitaciones para dos estudios distintos en ovejas, lo que parece un error de edición. La revisión no trata el ensayo vietnamita de 2023 con células de médula ósea intratecales en niños con espina bífida.

En cuanto a la terapia celular después del nacimiento, la revisión muestra que el principal esfuerzo científico se dirige a proteger la médula antes del nacimiento, cuando el daño todavía se está acumulando. Para los niños y adultos con un daño medular ya establecido, la evidencia que cita es escasa. Consiste en estudios pequeños y no controlados que, según los autores, aún necesitan confirmación aleatorizada.