Tratamiento con células madre de la distrofia muscular (DM)

En Beike utilizamos células madre del cordón umbilical para las distrofias musculares, tanto mesenquimales/tejidos del cordón umbilical como muestras de células sanguíneas/hematopoyéticas donadas por madres sanas tras un parto normal. Como ya se ha dicho, esta administración concomitante de ambos tipos de células madre, mesenquimales y hematopoyéticas, proporciona mejores resultados.

Por supuesto, ningún tratamiento está exento de complicaciones, y la terapia con células madre es igual. Sin embargo, a pesar de su novedad, la terapia con células madre mesenquimales tiene efectos secundarios limitados, si se utiliza correctamente, con efectos secundarios generales comparables a los que se experimentan con una transfusión de sangre normal o un trasplante de órganos extraños (por ejemplo, reacciones alérgicas, rechazo celular o fiebre). Además, en estudios que estudiaron específicamente la terapia con células madre en pacientes con Distrofia Muscular, no se notificaron efectos secundarios significativos y ninguno puso en peligro la vida ni tuvo consecuencias de por vida cuando se utilizaron células madre mesenquimales (10). Además, fueron fáciles de tratar médicamente en el momento de su aparición.

No hay un momento específico para el tratamiento con células madre, pero, como ocurre con muchas otras afecciones neurológicas, generalmente recomendamos recurrir a la terapia con células madre poco después del diagnóstico, es decir, durante la infancia. Esto se debe a que cuanto antes se realice la intervención con células madre, más fácil será prevenir daños mayores en las fibras musculares y poder restablecer la normalidad. funcionamiento móvil antes de que se produzcan daños permanentes y atrofia/desgaste muscular.

Aún así, debemos informar de que el beneficio clínico no está garantizado al 100%, como ocurre con cualquier intervención, y consultar a nuestros especialistas antes de someterse al procedimiento es de suma importancia para conocer mejor el procedimiento y la posibilidad estimada de éxito del tratamiento para tu caso individual.

Hasta la fecha, no ha habido ningún estudio -que sepamos- que haya comparado distintos tipos de células madre, en lo que respecta a su seguridad y eficacia, sobre todo en pacientes con distrofias musculares. Sin embargo, podemos resumir las distintas fuentes de células madre que se han probado en estos trastornos. Cada forma de células madre tiene sus propias ventajas e inconvenientes, como se mencionará. Entre las distintas fuentes de células madre que se han probado en diferentes distrofias musculares, tanto en animales como en humanos, se incluyen (5, 10):

• Células madre mesenquimales: Se trata de células madre obtenidas de tejidos adiposos, médula ósea o tejidos del cordón umbilical, que de hecho utilizamos en Beike. Estas células son las células madre más utilizadas, ya que pueden producirse fácilmente en mayor número para dar cabida a un mayor número de pacientes y permitir una mayor eficacia, tienen una mejor respuesta en las enfermedades neurológicas y musculares, tienen una mejor capacidad de diferenciación en numerosos tipos celulares, y tienen un mejor efecto contra la muerte celular en caso de afecciones degenerativas como las distrofias musculares que causan un desgaste muscular progresivo – en comparación con otras células madre. Las células madre mesenquimales pueden obtenerse de distintas fuentes, como el cordón umbilical, la médula ósea y el tejido adiposo.
• Células madre musculares/satélite: Son otro tipo que presenta ventajas particulares al diferenciarse en las células de la fibra muscular defectuosa, del mismo origen; aunque su uso está limitado en los pacientes debido a su escasa capacidad de migración al lugar del defecto tras su trasplante. Estas células madre también requieren la supresión a largo plazo de la inmunidad mediante inmunosupresores para evitar el rechazo del trasplante.
• Células madre adultas pluripotentes: Son otra fuente que puede producirse en grandes cantidades, aunque su capacidad de diferenciación es limitada.
• Células madre embrionarias: Otro tipo de células madre son las células madre embrionarias. Estas células también pueden diferenciarse en fotorreceptores, pero son difíciles de obtener y sus fuentes plantean problemas éticos.

Tras revisar detenidamente todos los beneficios y riesgos de cada tipo, hemos decidido utilizar células madre mesenquimales de cordón umbilical como fuente principal, ya que han sido el tipo más ampliamente estudiado en afecciones neuromusculares, incluida la distrofia muscular, con los menores efectos secundarios notificados (6). Esto se suma al uso simultáneo de células de la sangre del cordón umbilical (células hematopoyéticas) para obtener beneficios adicionales del uso de dos tipos de células madre, cada una de las cuales contribuye a la regeneración muscular y nerviosa mediante diferentes mecanismos complementarios.

Además de la fuente de células madre, también existen múltiples vías de administración de células madre. La mayoría de los ensayos clínicos que prueban la terapia con células madre en la distrofia muscular utilizan preferentemente una de las dos vías, o ambas (10):

• Intravenosa (en la sangre)
• Intramuscular (localmente en los músculos)

Los estudios han demostrado que, a diferencia de una única vía de administración intravenosa, la administración de células madre mediante administración dual proporciona unos resultados clínicos y una mejora significativos (10). En Beike, utilizamos de forma concomitante las vías intravenosa e intramuscular combinadas para conseguir los mejores resultados con los menores efectos secundarios posibles.

Las distrofias musculares son un amplio grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la debilidad y desgaste graduales, o atrofia, de distintos músculos del cuerpo. Hay muchos tipos de distrofia muscular, pero el tipo más conocido -y, por desgracia, el más grave- es la distrofia muscular de Duchenne (DMD).

Dado que las distrofias musculares se producen por defectos genéticos hereditarios en los genes responsables del correcto desarrollo y funcionamiento de los músculos, sus opciones de tratamiento son limitadas, similares a las de muchos otros trastornos hereditarios. Las opciones actuales de tratamiento de las distrofias musculares incluyen:

• Fisioterapia: La fisioterapia sigue siendo la principal forma de terapia para la distrofia muscular, junto con los corticoides (2).
• Esteroides: Los corticoides son potentes antiinflamatorios que también pueden modular la respuesta inmunitaria del organismo. Existen pruebas actuales de que el uso precoz de glucocorticoides/esteroides retrasa la aparición de la dependencia de la silla de ruedas. Sin embargo, a día de hoy y a pesar de los amplios estudios sobre el tema, sigue habiendo incertidumbres sobre cuál es el mejor esteroide a utilizar y sobre el posible riesgo de infratratamiento o sobretratamiento. A esto hay que añadir los posibles efectos secundarios del uso prolongado de corticoides, como el aumento de peso y el mayor riesgo de infecciones (2).
• Terapia génica: se trata de nuevo de otro prometedor modo de terapia -similar a la terapia con células madre- con múltiples fármacos aprobados por la FDA para las distrofias musculares, debido a la limitada cantidad de opciones disponibles. Estos fármacos se dirigen a la anomalía genética responsable de la destrucción muscular y la distrofia; sin embargo, dado que estos medicamentos se dirigen a una determinada mutación genética, dependen de que exista una determinada mutación/aberración genética en el paciente para poder utilizarlo. Por ejemplo, se ha informado de que un fármaco aprobado conocido como Eteplirsen sólo es eficaz en alrededor del 15% de los pacientes con DMD que son portadores de una determinada mutación en el exón 15 del gen de la DMD. Esto significa que los niños que tienen una anomalía genética en otra parte o incluso una anomalía diferente dentro del mismo gen -lo cual es frecuente- no se benefician de este medicamento. Por tanto, la terapia génica requiere una evaluación genética meticulosa antes de su uso (3, 4).

Los síntomas de la distrofia muscular varían mucho en función del tipo de defecto y, por tanto, del tipo de distrofia muscular. Por ejemplo, los síntomas observados en la DMD son más graves y progresan más rápidamente que los observados en formas más leves, como la distrofia muscular de Becker. El tipo más común de distrofia muscular es la DMD y suele presentarse en torno a los 4-5 años con (1, 2):

• Debilidad muscular gradual y atrofia
• Retraso en alcanzar los hitos motores
• Pérdida de la deambulación previa (por ejemplo, ponerse de pie/caminar)
• Complicaciones respiratorias recurrentes (debidas a músculos respiratorios anormales)
• Anomalías cardiacas (normalmente a los 20 años)

Las personas con la forma más grave de DMD suelen quedar postradas en una silla de ruedas a los 12 años, y suelen desarrollar complicaciones graves debidas a complicaciones cardiacas y respiratorias, más que a problemas musculares directos (1).